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SARS-CoV-2 の出現 B.1.1.7 系統

米国、2020 年 12 月 29 日2021年1月12日

サマー E. ギャロウェイ、博士号 1 ;プラバサージ・ポール、PhD 1 ;ダンカン・R・マッキャネル博士、博士2 ;マイケル・A・ヨハンソン、PhD 1 ;

ジョン・T・ブルックス医学博士1 ;アダム・マクニール、PhD 1 ;レイチェル・B・スレイトン、PhD 1 ;Suxiang Tong、博士号 1 ;ベンジャミン・J・シルク、PhD 1 ;グレゴリー・L・アームストロング、医学博士2 ;

マシュー・ビガースタッフ、ScD 1 ;ヴィヴィアン・G・デュガン博士

2021 年 1 月 15 日、このレポートは MMWR として投稿されましたMMWR Web サイト (https://www.cdc.gov/mmwr) で早期リリース。

2020年12月14日、英国が報じた。SARS-CoV-2 懸念変異種 (VOC)、系統 B.1.1.7、VOC 202012/01 または 20I/501Y.V1 とも呼ばれます。*B.1.1.7 の亜種は 9 月に出現したと推定されています2020年、急速に主流となった英国における SARS-CoV-2 変異種 (1)。B.1.1.7は米国を含む30カ国以上で検出されている。として2021 年 1 月 13 日の時点で、B.1.1.7 の約 76 件が感染しています。米国の12州で検出された。複数の証拠B.1.1.7 は、B.1.1.7 よりも効率的に送信されることを示します。他の SARS-CoV-2 変異体 (13)。モデル化された軌道米国におけるこの亜種は、2021 年初頭に急速な増加を示し、3月には主な亜種となる。増加したSARS-CoV-2の感染が逼迫した医療を脅かす可能性があるリソースが不足しているため、拡張されたより厳密な実装が必要です公衆衛生戦略 (4) の割合を増加させます。パンデミック制御には集団免疫が必要です。取る今すぐ感染を減らすための措置を講じることで、可能性を減らすことができるB.1.1.7 の影響を考慮し、ワクチン接種を増やすために重要な時間を確保するションの範囲。総合的に強化されたゲノム監視効果的な公衆への継続的なコンプライアンスと組み合わせるワクチン接種、物理的距離を含む健康対策、マスクの使用、手指衛生、隔離と検疫により、SARS-CoV-2(ウイルス)の蔓延を制限するために不可欠であるそれが2019年コロナウイルス感染症(COVID-19)を引き起こす。戦略的症状はないが感染リスクが高い人の検査SARS-CoV-2にさらされた人や感染症に罹患している人など避けられない公衆との頻繁な接触は、別の要因をもたらします。進行中の拡散を制限する機会。

世界的なゲノム監視と迅速なオープンソース共有ウイルスゲノム配列の解析により、ほぼリアルタイムでの処理が可能になりました進化する SARS-CoV-2 の検出、比較、追跡を制御するための公衆衛生の取り組みに情報を提供できる亜種パンデミック。一方、ウイルスゲノムにはいくつかの変異があり、現れては後退する、他の人は選択的アドバンを与えるかもしれない伝達性の向上を含めて、バリアントにタグ付けすることで、このような変異体は、他の流通している変異体を急速に支配する可能性があります。

パンデミックの初期に、以下を含む SARS-CoV-2 の変異種が出現しました。増加するスパイク (S) タンパク質の D614G 変異受容体結合力は多くの分野で急速に優勢になりました。地理的領域 (5、6)。2020 年の晩秋に、複数の国が検出したと報告しました。より効率的に拡散する SARS-CoV-2 の変異種。加えてB.1.1.7 亜種まで、注目すべき亜種には B.1.351 が含まれます。南アフリカで最初に発見され、最近特定された系統B.1.1.28 サブクレード (名前変更)P.1) 4人の旅行者から検出されました羽田(東京)での定期検査中にブラジルから空港。§ これらの変異体は一連の遺伝子変異を持っていますSタンパク質受容体結合ドメインを含む、これは宿主細胞のアンジオテンシンに結合するために不可欠です。酵素 2 (ACE-2) 受容体を変換してウイルスを促進するエントリ。証拠は、これらの細胞に他の変異が見つかったことを示唆しています。変異体は感染力の増加だけでなく、一部のリアルタイム診断のパフォーマンスにも影響する可能性があります逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR)アッセイ中和抗体に対する感受性を低下させます(2,3,510)。最近の症例報告では、以下の最初の症例が記録されています。ブラジルにおける SARS-CoV-2 変異株による SARS-CoV-2 再感染E484K 変異が含まれていることが示されています**回復期血清およびモノクローナル抗体による中和を軽減するため抗体 (9,10)。

このレポートは、B.1.1.7 亜種の出現に焦点を当てています。米国では。2021 年 1 月 12 日の時点では、どちらもB.1.351 も P.1 亜種も検出されていません。アメリカ。新興の SARS-CoV-2 に関する情報については、懸念される亜種については、CDC が専用の Web ページを維持しています。新たな SARS-CoV-2 変異株に関する情報を提供します。††

 B.1.1.7 リネージ (20I/501Y.V1)

B.1.1.7 バリアントは S タンパク質に変異を持っています(N501Y) 受容体結合の立体構造に影響を与えるドメイン。この変異体には他に 13 個の B.1.1.7 系統定義変異 (表) があり、そのうちのいくつかは S タンパク質内にあります。位置 69 と 70 の欠失 (del69) を含む70) それ他の SARS-CoV-2 変異体では自然発生的に進化しており、伝達率を高めるという仮説が立てられています(2,7)。削除69 位と 70 位で S 遺伝子標的不全 (SGTF) が引き起こされます。少なくとも 1 回の RT-PCR でに基づいた診断アッセイ(すなわち、ThermoFisher Taq Path COVID-19 アッセイ、B.1.1.7 バリアントdel69 を使用した ant およびその他の亜種70 マイナスを生み出すS 遺伝子ターゲットの結果と他の 2 つの結果が陽性ターゲット);SGTFは英国で代理人を務めていますB.1.1.7 のケースを特定するため (1)。複数の証拠は、B.1.1.7 がより強力であることを示しています。他の SARS-CoV-2 と比較して効率的に感染する英国で流通している変異種。英国の地域B.1.1.7 シーケンスの割合が高く、流行が早かった他の領域よりも成長がみられ、SGTF との診断が増加同じ領域での非 SGTF 診断よりも迅速です。接触者のより高い割合が初発患者に感染していたB.1.1.7 感染の場合は、B.1.1.7 感染の初発患者による場合よりも他のバリアント (1、3)。亜種 B.1.1.7 は米国のパンを増加させる可能性があります今後数か月のデミックの軌跡。この効果を説明するには、次のようにします。シンプルな 2 つのバリアント コンパートメント モデルが開発されました。現在米国で流通しているすべてのウイルスに対する B.1.1.7 の有病率ウイルスは不明ですが、データに基づくと 0.5% 未満であると考えられています。検出された限られた数の症例と SGTF データ (8)。ためにモデルには、B.1.1.7 の蔓延が含まれる初期の仮定が含まれていました。全感染症の 0.5%、SARS-CoV-2 免疫過去の感染率10%30%、時間とともに変化する再生産数値 (R t ) は 1.1 (緩和されるが透過率は増加)現在の変異株では0.9(伝播減少)、報告された発生率は1日あたり10万人当たり60例である。2021 年 1 月 1 日。これらの仮定は正確に表しているわけではありません。米国の単一の場所ではなく、一般化したものを示します。全国共通の状況。R t の変化獲得免疫とprevaの増加に起因する時間B.1.1.7 のレンスは、B.1.1.7 R t を仮定してモデル化されました。に基づいて、現在のバリアントの R t の 1.5 倍の定数になります。英国からの初期推定値 (1,3)。次に、ワクチン接種の潜在的な影響をモデル化しました。1回あたり100万回のワクチン投与が行われたと仮定すると、2021 年 1 月 1 日に始まる日、およびその 95% の免疫2回の投与を受けてから14日後に達成されました。具体的には、現在の変異株またはB.1.1.7 バリアントが想定されましたが、有効性と感染に対する防御期間は依然として不確実であり、これらは臨床試験の主要評価項目ではなかったため初回ワクチン用。このモデルでは、B.1.1.7 の蔓延は当初は低いですが、現在の亜種よりも感染力が高く、2021 年初頭に急成長し、主要なバリアントになる3月のアリ(図1)。電流の伝達かどうかバリアントは増加しているか (初期 R t = 1.1)、またはゆっくりと減少しています。(初期 R t = 0.9) 1 月、B.1.1.7 が大幅な変更を推進感染拡大の軌跡と指数関数的な新たな段階成長。感染症を防ぐワクチン接種により、初期の流行の軌道は変わらず、B.1.1.7は蔓延依然として発生します (図 2)。ただし、B.1.1.7 以降は、優勢な変異体であるため、その伝達は大幅に減少しました。近距離感染の減少に対するワクチン接種の効果期間は、送信が行われたシナリオで最大でした。すでに減少しています (初期 R t = 0.9) (図 2)。初期の取り組みユニバーサルやユニバーサルなどの B.1.1.7 亜種の拡散を制限できます。公衆衛生緩和戦略へのコンプライアンスの強化、より高い目標を達成するために、継続的なワクチン接種により多くの時間を与えることができます。集団レベルの免疫。

議論

現時点では臨床転帰に違いは知られていない記載されているSARS-CoV-2変異体に関連している。しかし、感染率が高くなると、より多くの症例が発生し、増加します臨床ケアを必要とする全体の人の数、さらに増加すでに逼迫した医療制度に負担を与え、そしてさらに多くの死者を出してしまう。継続的なゲノム監視B.1.1.7 のケースとその他のケースの出現を特定するため米国で懸念されている変異種は、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の公衆衛生への対応。SGTFの結果は確認できる潜在的な B.1.1.7 症例を特定するのに役立ちます配列決定により、症状を示さない優先バリアントを特定するSGTF はシーケンスベースの監視のみに依存しています。

 

 

 

バリアント指定

最初の識別  

特徴的な突然変異

(タンパク質:変異)

現在配列が確認された症例の数 の数

ある国

シーケンス

位置 日にち アメリカ 世界的に  
B.1.1.7 (20I/501Y.V1) イギリス 2020年9月 ORF1ab: T1001I、A1708D、I2230T、

del36753677 SGF

S:デル6970HV、del144Y、N501Y、

A570D、D614G、P681H、T761I、

S982A、D1118H

ORF8: Q27stop、R52I、Y73C

N:D3L、S235F

76 15,369 36
B.1.351 (20H/501Y.V2) 南アフリカ 2020年10月 ORF1ab: K1655N

E:P71L

N:T205I

S:K417N、E484K、N501Y、D614G、

A701V

0 415 13

 

P.1 (20J/501Y.V3) ブラジルと日本 2021年1月 ORF1ab: F681L、I760T、S1188L、

K1795Q、del36753677 SGF、E5662D

S:L18F、T20N、P26S、D138Y、R190S、

K417T、E484K、N501Y、D614G、

H655Y、T1027I

ORF3a: C174G

ORF8: E92K

ORF9: Q77E

ORF14: V49L

N:P80R

0 35 2

 

略語: del = 削除。E = エンベロープタンパク質;N = ヌクレオカプシドタンパク質。ORF = オープンリーディングフレーム;S = スパイクタンパク質。

英国での経験と B.1.1.7 モデルこのレポートで示されているのは、より伝染性の高いウイルスの影響を示しています。変異は集団内の症例数に影響を与える可能性があります。のこの変異体の感染力を高めるには、さらに多くのことが必要ですワクチン接種と緩和策を厳密に組み合わせて実施する対策(例:距離を置く、マスクをする、手指衛生)SARS-CoV-2の蔓延を制御するため。これらの措置は、遅かれ早かれ導入されるとより効果的ですB.1.1.7 亜種の初期拡散を遅らせるため。への取り組みさらなる感染者の急増に備えて医療システムを準備する保証されています。伝達率の向上は、より高い伝達率を意味します。予想以上のワクチン接種率を達成する必要がある国民を守るために同じレベルの疾病管理を達成する感染力の低い変異体と比較して。学術、産業界、州、地域と協力して、部族および地元のパートナー、CDC、およびその他の連邦機関ゲノム監視を調整および強化しており、米国全土でのウイルス特性評価の取り組み。CDCSARS-CoV-2を通じた米国の配列決定の取り組みを調整公衆衛生上の緊急対応のためのシーケンス、疫学および監視 (SPHERES)§§コンソーシアム、これには約 170 の参加機関が含まれており、SARS-CoV-2 の使用を促進するためにオープンなデータ共有を促進しています。シーケンスデータ。SARS-CoV-2 ウイルスの進化を追跡するために、CDC はを理解するために多面的なゲノム監視を実施する疫学、免疫学、進化の過程ウイルスの系統発生 (系統力学) を形成します。ガイドアウトブレイク調査;検出と特徴付けを容易にします再感染の可能性、ワクチンのブレイクスルー事例、新たなウイルス変異体。2020年11月にCDCが設立全国 SARS-CoV-2 株監視 (NS3) プログラム国内の SARS-CoV-2 の代表性を向上させるためシーケンス。このプログラムは 64 人の米国国民と協力していますゲノム監視システムをサポートする保健研究所。NS3 は SARS-CoV-2 検体のコレクションも構築しています。公衆衛生上の対応と科学的対応をサポートするシーケンス懸念される突然変異の影響を評価する研究既存の推奨される医学的対策。CDCはいくつかの大手商業臨床検査施設とも契約数万のSARS-CoV-2を迅速に配列決定するための取り組み毎月陽性検体を採取し、7つの学術的資金を提供している協力してゲノム監視を実施する機関公衆衛生機関と連携することで、世界中からのタイムリーなゲノム監視データの利用可能性米国。こうした国家的な取り組みに加えて、多くの州および地方の公衆衛生機関が配列決定を行っている

図 1. 現在の SARS-CoV-2 変異株と B.1.1.7 変異株のシミュレートされた症例発生率* の軌跡*市中ワクチン接種がないと仮定すると現在のバリアントでは初期 R t = 1.1 (A) または初期 R t = 0.9 (B) のいずれか米国、1月2021年4月

 

図1
図2
略語
図1

SARS-CoV-2 を地域の疫学とパンデミックに対する公衆衛生上の対応を支援します。このレポートの調査結果には、少なくとも 3 つの制限があります。ステーション。まず、伝達力の増加の大きさ米国で観察されたものと比較した場合英国については依然として不透明な状況が続いている。第二に、米国のB.1.1.7も現時点では不明ですが、変異体の検出と有病率の推定が改善される米国による監視活動の強化により。最後に、地元のミティガ対策のばらつきも大きく、結果として変動が生じます。Rt.ここで示す具体的な結果はシミュレーションに基づいています。1 月 1 日以降は緩和策に変更はないと想定しています。B.1.1.7 バリアント戦争の伝染性の増加~するために公衆衛生戦略の厳格な実施を叫ぶ。感染を減らし、B.1.1.7 の潜在的な影響を軽減します。ワクチン接種率を高めるために重要な時間を稼ぐことだ。CDCのモデリングデータは、普遍的な使用とコンプライアンスの増加を示しています緩和策とワクチン接種は重要です新たな感染者数と死亡者数を大幅に減らすこれから数ヶ月。さらに、能力のない人に対する戦略的な検査も実施する。新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の症状があるが、感染リスクが高い人SARS-CoV-2 に感染すると、新たな機会がもたらされます。進行中の拡散を制限します。総合的に強化されたゲノム調査ランスと公衆衛生へのコンプライアンスの強化を組み合わせるワクチン接種、物理的距離を含む緩和戦略マスクの使用、手指衛生、隔離と検疫、SARS-CoV-2の蔓延を制限するためには不可欠であり、公衆衛生を守ること。

謝辞

公衆衛生緊急事態のシーケンスのメンバー対応、疫学、監視コンソーシアム。州と地方の公衆衛生研究所;公衆衛生研究所協会;CDC 新型コロナウイルス感染症対応チーム;呼吸器ウイルス部門、CDC ウイルス疾患部門、医学ジャーナル編集委員会の可能性開示フォーム利益相反。潜在的な利益相反は開示されていません。

参考文献

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投稿日時: 2021 年 2 月 11 日