遺伝子は、形質を制御する基本的な遺伝単位です。一部のウイルスの遺伝子はRNAで構成されていますが、ほとんどの生物の遺伝子はDNAで構成されています。。生物の病気のほとんどは、遺伝子と環境の間の相互作用によって引き起こされます。遺伝子治療は本質的に多くの病気を治療または軽減できます。遺伝子治療は医学および薬学の分野における革命であると考えられています。広義の遺伝子治療薬には、DNA修飾をベースとしたDNA医薬品（ウイルスベクターをベースとしたin vivo遺伝子治療薬、in vitro遺伝子治療薬、ネイキッドプラスミド医薬品など）やRNA医薬品（アンチセンスオリゴヌクレオチド医薬品、siRNA医薬品、mRNA遺伝子治療など）が含まれます。狭義の遺伝子治療薬には、主にプラスミド DNA 医薬、ウイルスベクターに基づく遺伝子治療薬、細菌ベクターに基づく遺伝子治療薬、遺伝子編集システム、および in vitro 遺伝子改変のための細胞治療薬が含まれます。遺伝子治療薬は長年にわたる曲がりくねった開発を経て、有望な臨床結果を達成しました。（DNAワクチンとmRNAワクチンは除く） 現在、世界で45種類の遺伝子治療薬の販売が承認されている。今年初めて販売が承認された7つの遺伝子治療薬、CARVYKTI、Amvuttra、Upstaza、Roctavian、Hemgenix、Adstiladrin、Ebvalloを含む合計9つの遺伝子治療薬の販売が承認された（注：残りの2つは今年米国で承認された。最初に販売される遺伝子治療薬は次のとおりである。 ① Zynteglo、米国での販売がFDAによって承認された） 2022 年 8 月に承認され、2019 年に欧州連合によって販売が承認されました。) ますます多くの遺伝子治療製品の発売と遺伝子治療技術の急速な発展により、遺伝子治療は急速な発展期を迎えようとしています。
遺伝子治療の分類（画像出典：Bio-Matrix）
この記事では、販売が承認されている 45 の遺伝子治療薬 (DNA ワクチンと mRNA ワクチンを除く) をリストします。
1. インビトロ遺伝子治療
(1)ストリムベリス
会社名: グラクソ・スミスクライン (GSK) によって開発されました。
市場投入までの時間: 2016 年 5 月に欧州連合により販売が承認されました。
適応症: 重症複合型免疫不全症 (SCID) の治療。
備考：この治療の一般的なプロセスは、まず患者自身の造血幹細胞を取得し、それをインビトロで増殖および培養し、次にレトロウイルスを使用して機能的なADA（アデノシンデアミナーゼ）遺伝子コピーを造血幹細胞に導入し、最後に改変された造血幹細胞を注射して体内に再注入することである。臨床結果は、Strimvelis で治療された ADA-SCID 患者の 3 年生存率が 100% であることを示しています。
(2)ザルモキシス
会社名：イタリアのMolMed社が製造。
市場投入までの時間: 2016 年に欧州連合から条件付き販売許可を取得しました。
適応症：造血幹細胞移植後の患者の免疫系の補助療法に使用されます。
備考: Zalmoxis は、レトロウイルス ベクターによって修飾された同種異系 T 細胞自殺遺伝子免疫療法です。この方法では、レトロウイルスベクターを使用して同種T細胞を遺伝子改変し、その遺伝子改変T細胞が1NGFRおよびHSV-TK Mut2自殺遺伝子を発現するようにすることで、いつでもガンシクロビル（ガンシクロビル）薬を使用して有害な免疫反応を引き起こすT細胞を殺し、GVHDのさらなる悪化の可能性を防ぎ、ハプロ同一のHSCT患者の術後の免疫機能の再構築を可能にする。
(3) インボッサ-K
会社: TissueGene (KolonTissueGene) によって開発されました。
市場投入までの時間: 2017 年 7 月に韓国で上場が承認されました。
適応症: 変形性膝関節炎の治療。
備考: Invossa-K は、ヒト軟骨細胞を対象とした同種細胞遺伝子治療です。同種異系細胞はインビトロで遺伝子改変されており、改変された細胞は関節内注射後にトランスフォーミング成長因子β1 (TGF-β1) を発現および分泌することができます。β1)、それにより変形性関節症の症状が改善されます。臨床結果は、Invossa-K が膝関節炎を大幅に改善できることを示しています。メーカーが使用成分の表示を誤ったとして、2019年に韓国食品医薬品局によって取り消された。
(4) ジンテグロ
会社名：ブルーバードバイオ社が研究開発。
市場投入までの時間: 2019 年に欧州連合によって販売が承認され、2022 年 8 月に米国での販売が FDA によって承認されました。
適応症：輸血依存性βサラセミアの治療。
備考: Zynteglo は、レンチウイルスベクターを介して患者から採取した造血幹細胞に正常な β-グロビン遺伝子 (βA-T87Q-グロビン遺伝子) の機能的コピーを導入し、これらの遺伝子改変された自己造血幹細胞を患者に再注入するレンチウイルス in vitro 遺伝子治療です。患者が正常な βA-T87Q グロビン遺伝子を持つと、正常な HbAT87Q タンパク質が生成され、輸血の必要性を効果的に軽減または排除できます。これは、12 歳以上の患者にとって、生涯にわたる輸血と生涯にわたる投薬の代わりとなるように設計された 1 回限りの治療法です。
(5) スカイソナ
会社名：ブルーバードバイオ社が研究開発。
市場投入までの時間: 2021 年 7 月に欧州連合により販売が承認され、2022 年 9 月に米国での販売が FDA により承認されます。
適応症: 早期脳副腎白質ジストロフィー (CALD) の治療。
備考: Skysona 遺伝子治療は、初期段階の脳副腎白質ジストロフィー (CALD) の治療に承認されている唯一の 1 回限りの遺伝子治療です。Skysona (elivaldogene autotemcel、Lenti-D) は、造血幹細胞レンチウイルスの in vitro 遺伝子治療 Lenti-D です。治療の一般的な手順は次のとおりです。患者から自己の造血幹細胞を採取し、ヒトABCD1遺伝子を有するレンチウイルスによってin vitroで形質導入および修飾され、その後患者に再注入されます。ABCD1遺伝子変異およびCALDを有する18歳未満の患者の治療に使用されます。
(6)キムリア
会社名：ノバルティス社が開発。
市場投入までの時間: 2017 年 8 月に FDA によって販売が承認されました。
適応症: 前駆体 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) および再発・難治性 DLBCL の治療。
備考: キムリアはレンチウイルス in vitro 遺伝子治療薬であり、CD19 を標的とし、4-1BB 共刺激因子を使用する、世界で販売が承認された最初の CAR-T 治療薬です。価格は米国で47万5,000ドル、日本では31万3,000ドルとなっている。
(7) イエスカルタ
会社名: ギリアド (GILD) の子会社である Kite Pharma によって開発されました。
市場投入までの時間: 2017 年 10 月に FDA により販売が承認されました。Fosun KiteはKite Pharma社からYescarta技術を導入し、認可を得て中国で生産しました。国内での上場が承認されました。
適応症: 再発または難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療。
備考: Yescarta はレトロウイルス in vitro 遺伝子治療であり、世界で 2 番目に承認された CAR-T 治療です。CD19 をターゲットとし、CD28 の共刺激因子を採用します。米国での価格は37万3000ドルだ。
(8) テカルトス
会社: ギリアド (GILD) によって開発されました。
市場投入までの時間: 2020 年 7 月に FDA によって販売が承認されました。
適応症: 再発または難治性のマントル細胞リンパ腫。
備考: Tecartus は CD19 を標的とする自家 CAR-T 細胞療法であり、世界で販売が承認された 3 番目の CAR-T 療法です。
(9) ブレヤンツィ
会社: ブリストル・マイヤーズ スクイブ (BMS) によって開発されました。
市場投入までの時間: 2021 年 2 月に FDA により販売が承認されます。
適応症: 再発または難治性 (R/R) 大細胞型 B 細胞リンパ腫 (LBCL)。
備考: Breyanzi はレンチウイルスに基づく in vitro 遺伝子治療であり、CD19 を標的とする世界で販売が承認された 4 番目の CAR-T 治療です。Breyanziの承認は、2019年にセルジーンを740億ドルで買収した際に買収した細胞免疫療法分野におけるブリストル・マイヤーズ スクイブ社にとってマイルストーンとなる。
(10) アベクマ
会社名: ブリストル・マイヤーズ スクイブ (BMS) とブルーバード バイオが共同開発。
市場投入までの時間: 2021 年 3 月に FDA により販売が承認されます。
適応症：再発性または難治性の多発性骨髄腫。
備考：Abecmaはレンチウイルスに基づくin vitro遺伝子治療であり、BCMAを標的とした世界初のCAR-T細胞治療であり、FDAによって承認された5番目のCAR-T治療です。この薬の原理は、インビトロでのレンチウイルス媒介遺伝子改変を通じて、患者自身の T 細胞上にキメラ BCMA 受容体を発現させることです。患者の非遺伝子改変 T 細胞を除去し、患者の BCMA 発現がん細胞を探して殺す改変 T 細胞を再注入する治療。
(11)リブメルディ
会社: Orchard Therapeutics によって開発されました。
市場投入までの時間: 2020 年 12 月に欧州連合により上場が承認されました。
適応症: 異染性白質ジストロフィー (MLD) の治療。
備考: Libmeldy は、レンチウイルスによって in vitro で遺伝子改変された自己 CD34+ 細胞に基づく遺伝子治療です。臨床データは、リブメルディの単回静脈内注入が、未治療の同年齢の患者における重度の運動障害および認知障害と比較して、早期発症型MLDの経過を効果的に変えることができることを示しています。
(12)ベノダ
会社名：無錫ジャイアントヌオ社が開発。
市場投入までの時間: 2021 年 9 月に NMPA によって正式に承認されます。
適応症：二次治療以上の全身療法後の再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫（r/r LBCL）の成人患者の治療。
備考: Beinoda は抗 CD19 CAR-T 遺伝子治療薬であり、WuXi Juro Company の主力製品でもあります。これは、再発・難治性大細胞型B細胞リンパ腫を除いて、中国で承認された2番目のCAR-T製品である。無錫ジャイアントヌオ社は、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、慢性リンパ性白血病（CLL）、二次治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）など、他の複数の適応症の治療のためのRegiorensai注射剤の開発も計画している。
(13) カルヴィクティ
会社名: Legend Biotech の最初の製品として販売が承認されました。
市場投入までの時間: 2022 年 2 月に FDA により販売が承認されます。
適応症：再発性または難治性の多発性骨髄腫（R/R MM）の治療。
備考: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel、略して Cilta-cel) は、B 細胞成熟抗原 (BCMA) を標的とする 2 つの単一ドメイン抗体を使用した CAR-T 細胞免疫遺伝子治療です。データによると、CARVYKTI 4 つ以上の事前治療（プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、抗 CD38 モノクローナル抗体を含む）を受けた再発または難治性の多発性骨髄腫患者では、全体の奏効率が 98% であることが示されています。
(14)エバロ
会社: Atara Biotherapeutics によって開発されました。
欧州委員会 (EC) によって 2022 年 12 月に販売が承認され、販売が承認された世界初の万能 T 細胞療法です。
適応症：エプスタイン・バーウイルス（EBV）関連移植後リンパ増殖性疾患（EBV+PTLD）の単剤療法として、治療を受ける患者は、以前に少なくとも1つの他の薬物療法を受けたことのある成人および2歳以上の小児でなければなりません。
備考: Ebvallo は、HLA 制限的な方法で EBV 感染細胞を標的として除去する、同種異系 EBV 特異的ユニバーサル T 細胞遺伝子治療です。この治療法の承認は極めて重要な第3相臨床試験の結果に基づいており、その結果、HCT群とSOT群のORRが50％であることが示された。完全寛解（CR）率は26.3％、部分寛解（PR）率は23.7％、寛解までの期間（TTR）中央値は1.1カ月でした。寛解を達成した19人の患者のうち、11人の奏効期間（DOR）は6か月以上でした。また、安全性の面でも、移植片対宿主病（GvHD）やエバロ関連サイトカイン放出症候群などの副作用は発生しませんでした。
2. ウイルスベクターに基づく in vivo 遺伝子治療
(1) ジェンディシン/ジン・シェン
会社: 深セン彩白納会社によって開発されました。
市場投入までの時間: 2003 年に中国での上場が承認されました。
適応症: 頭頸部扁平上皮癌の治療。
注: 組換えヒト p53 アデノウイルス注射剤 Gendicine/Jinyousheng は、深セン Saibainuo Company が所有する独立した知的財産権を持つアデノウイルス ベクター遺伝子治療薬です。ヒト 5 型アデノウイルスは、ヒト アデノウイルス 5 型で構成されています。前者は薬剤の抗腫瘍効果の主要な構造であり、後者は主にキャリアとして機能します。アデノウイルスベクターは、治療遺伝子p53を標的細胞に運び、標的細胞内で腫瘍抑制遺伝子p53を発現させ、その遺伝子発現を行います。この製品は、さまざまな抗がん遺伝子を上方制御し、さまざまながん遺伝子の活性を下方制御することができ、それによって体の腫瘍抑制効果を強化し、腫瘍を殺すという目的を達成します。
(2) リグビル
会社: ラトビアの Latima Company によって開発されました。
上場時期: 2004 年にラトビアで上場が承認されました。
適応症: 黒色腫の治療。
備考: Rigvir は、遺伝子改変された ECHO-7 エンテロウイルス ベクターに基づく遺伝子治療です。現在、この薬はラトビア、エストニア、ポーランド、アルメニア、ベラルーシなどで採用されており、EU諸国でもEMA登録を受けています。過去 10 年間の臨床例により、Rigvir 腫瘍溶解性ウイルスが安全で効果的であり、黒色腫患者の生存率を 4 ～ 6 倍高めることができることが証明されています。さらに、この治療法は、結腸直腸がん、膵臓がん、膀胱がん、腎臓がん、前立腺がん、肺がん、子宮がん、リンパ肉腫など、他のさまざまながんにも適用できます。
(3)オンコリン
会社名：Shanghai Sanwei Biological Company によって開発されました。
市場投入までの時間: 2005 年に中国での上場が承認されました。
適応症：頭頸部腫瘍、肝臓がん、膵臓がん、子宮頸がん、その他のがんの治療。
備考: オンコリン (安科瑞) は、アデノウイルスをキャリアとして使用する腫瘍溶解性ウイルス遺伝子治療製品です。腫瘍溶解性アデノウイルスが得られ、これはp53遺伝子欠損または異常腫瘍内で特異的に複製し、腫瘍細胞の溶解を引き起こし、それによって腫瘍細胞を死滅させることができる。正常な細胞を傷つけることなく。臨床研究では、アンケルイがさまざまな悪性腫瘍に対して優れた安全性と有効性を持っていることが示されています。
(4)グリベラ
会社名：uniQure社が開発。
市場投入までの時間: 2012 年にヨーロッパでの上場が承認されました。
適応症：脂肪食を厳しく制限しているにもかかわらず、重度または再発性の膵炎を伴うリポタンパク質リパーゼ欠損症（LPLD）の治療。
備考：グリベラ（alipogenetiparvovec）は、AAVをベースとした遺伝子治療薬で、AAVを担体として治療用遺伝子LPLを筋細胞に導入し、対応する細胞が一定量のリポタンパク質リパーゼを産生できるようにし、疾患を軽減するため、一度投与すると長期間効果が持続します（薬効は何年も持続します）。この薬は 2017 年に市場から撤退しました。撤退の理由は、高価格と限られた市場需要という 2 つの要因に関連している可能性があります。この薬の平均治療費は100万米ドルにも達し、これまでにこの薬を購入して使用した患者は1人だけだ。医療保険会社はこれに対して90万ドルを払い戻したが、保険会社にとっても比較的大きな負担となる。さらに、この薬の対象となる適応症は非常にまれで、発生率は約100万人に1人で、誤診率も高い。
(5) 不気味な
会社名：アムジェン社が開発。
市場投入までの時間: 2015 年に、米国と欧州連合での上場が承認されました。
適応症：手術では完全に除去できない黒色腫病変の治療。
備考: Imlygic は、遺伝子技術によって改変された弱毒化単純ヘルペス ウイルス 1 型 (ICP34.5 および ICP47 遺伝子断片を削除し、ヒト顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 GM-CSF 遺伝子をウイルスに挿入) (HSV-1) 腫瘍溶解性ウイルスであり、FDA によって承認された最初の腫瘍溶解性ウイルス遺伝子治療です。投与方法は病変内注射で、黒色腫病変に直接注射して腫瘍細胞を破壊し、腫瘍由来抗原とGM-CSFを放出させ、抗腫瘍免疫応答を促進します。
(6) ルクストゥルナ
会社: Roche の子会社である Spark Therapeutics によって開発されました。
市場投入までの時間: 2017 年に FDA によって販売が承認され、その後 2018 年にヨーロッパでの販売が承認されました。
適応症: RPE65 遺伝子の二重コピー変異により視力を失ったが、十分な数の生存可能な網膜細胞を保持している小児および成人の治療用。
備考: Luxturna は、網膜下注射によって投与される AAV ベースの遺伝子治療です。この遺伝子治療では、AAV2をキャリアとして使用して、正常なRPE65遺伝子の機能的コピーを患者の網膜細胞に導入し、対応する細胞が正常なRPE65タンパク質を発現させ、患者のRPE65タンパク質欠乏を補い、それによって患者の視力を改善します。
(7)ゾルゲンスマ
会社: Novartis の子会社である AveXis によって開発されました。
市場投入までの時間: 2019 年 5 月に FDA によって販売が承認されました。
適応症：2歳未満の脊髄性筋萎縮症（SMA）患者の治療。
備考: ゾルゲンスマは、AAV ベクターに基づく遺伝子治療です。この薬は、世界で唯一販売が承認されている脊髄性筋萎縮症の単回治療薬です。この薬の発売により、脊髄性筋萎縮症の治療に新たな時代が開かれます。ページはマイルストーンの進歩です。この遺伝子治療は、scAAV9 ベクターを使用して、静脈内注入により正常な SMN1 遺伝子を患者に導入し、正常な SMN1 タンパク質を生成し、それによって運動ニューロンなどの影響を受けた細胞の機能を改善します。対照的に、SMA 薬のスピンラザとエブリスディは長期にわたる反復投与を必要とします。スピンラザは 4 か月ごとに脊髄注射で投与され、エブリスディは毎日経口投与されます。
(8) デリタクト
会社名：第一三共株式会社（TYO: 4568）が開発。
市場投入時期: 2021 年 6 月に日本の厚生労働省 (MHLW) から条件付き承認。
適応症：悪性神経膠腫の治療。
備考: Delytact は、世界で承認された 4 番目の腫瘍溶解性ウイルス遺伝子治療製品であり、悪性神経膠腫の治療用に承認された最初の腫瘍溶解性ウイルス製品です。Delytact は、藤堂博士らによって開発された遺伝子組み換え単純ヘルペス ウイルス 1 型 (HSV-1) 腫瘍溶解性ウイルスです。Delytact は、第 2 世代 HSV-1 の G207 ゲノムに追加の欠失変異を導入し、高い安全性を維持しながら、がん細胞における HSV-1 の選択的複製と抗腫瘍免疫応答の誘導を強化します。Delytact は、現在臨床評価が行われている最初の第 3 世代腫瘍溶解性 HSV-1 です。日本におけるデリタクトの承認は主に単群第 2 相臨床試験に基づいています。再発性神経膠芽腫患者において、Delytact は主要評価項目である 1 年生存率を達成し、その結果、Delytact は G207 と比較して優れた有効性を示すことが示されました。強力な複製力とより高い抗腫瘍活性。これは、乳房、前立腺、神経鞘腫、鼻咽頭、肝細胞、結腸直腸、悪性末梢神経鞘腫瘍、および甲状腺癌の固形腫瘍モデルに有効でした。
(9) アップスタザ
会社名: PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) によって開発されました。
市場投入までの時間: 2022 年 7 月に欧州連合により市場販売が承認されます。
適応症: 芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) 欠損症に対して、18 か月以上の患者の治療に承認されています。
備考: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) は、アデノ随伴ウイルス 2 型 (AAV2) をキャリアとして使用する in vivo 遺伝子治療です。患者は、AADC 酵素をコードする遺伝子の変異が原因で病気になります。AAV2 は、AADC 酵素をコードする健康な遺伝子を保持しています。遺伝子補償の形で治療効果が得られます。理論的には、1回の投与で長期間効果が持続します。これは、脳に直接注入される初めて市販された遺伝子治療です。この販売承認は、アイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインに加え、EU 加盟 27 か国すべてに適用されます。
(10) ロクタビアン
会社名: BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) によって開発されました。
市場投入までの時間: 2022 年 8 月に欧州連合によって販売が承認されます。2022 年 11 月に英国医薬品ヘルスケア製品局 (MHRA) による販売承認が得られます。
適応症: FVIII 因子阻害歴がなく、AAV5 抗体が陰性である重度の血友病 A 成人患者の治療。
備考: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) は、ベクターとして AAV5 を使用し、ヒト肝臓特異的プロモーター HLP を使用して、B ドメインが欠失したヒト凝固因子 VIII (FVIII) の発現を駆動します。valoctocogene roxaparvovec の販売を承認するという欧州委員会の決定は、この薬の臨床開発プロジェクトの全体的なデータに基づいています。その中で、第III相臨床試験GENER8-1の結果は、登録前の年のデータと比較して、valoctocogene roxaparvovecの単回注入後、被験者の年間出血率（ABR）が有意に減少するか、組換え凝固第VIII因子（F8）タンパク質製剤の使用頻度が減少するか、または体内の血液中のF8の活性が有意に増加することを示した。4週間の治療後、対象の年間F8使用率と治療が必要なABRはそれぞれ99％と84％減少し、その差は統計的に有意でした（p<0.001）。安全性プロファイルは良好で、F8 因子阻害、悪性腫瘍または血栓症の副作用を経験した被験者はなく、治療に関連した重篤な有害事象 (SAE) も報告されませんでした。
(11) ヘムゲニックス
会社名：株式会社ユニキュアが開発。
市場投入までの時間: 2022 年 11 月に FDA により販売が承認されます。
適応症: 血友病 B の成人患者の治療。
備考: Hemgenix は、AAV5 ベクターに基づく遺伝子治療です。この薬剤には凝固第 IX (FIX) 遺伝子変異体 FIX-Padua が組み込まれており、静脈内に投与されます。投与後、遺伝子は肝臓でFIX凝固因子を発現し、血中に分泌されて凝固機能を発揮し、治療目的を達成することができ、理論的には1回の投与で長期間効果が持続します。
(12)アドスティラドリン
会社名：フェリング・ファーマシューティカルズ社が開発。
市場投入までの時間: 2022 年 12 月に FDA により販売が承認されます。
適応症: カルメットゲラン桿菌 (BCG) に反応しない高リスクの非筋層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) の治療。
備考: アドスティラドリンは、標的細胞内でインターフェロン α-2b タンパク質を過剰発現できる非複製アデノウイルス ベクターに基づく遺伝子治療であり、尿道カテーテルを通じて膀胱に投与されます (3 か月に 1 回投与)。ウイルス ベクターは膀胱壁の細胞に効果的に感染し、インターフェロン α-2b タンパク質を過剰発現させて治療効果を発揮します。したがって、この新しい遺伝子治療法は、患者自身の膀胱壁細胞をインターフェロンを生成する小型の「工場」に変え、それによって患者のがんと闘う能力を強化します。
アドスティラドリンの安全性と有効性は、高リスクBCG非反応性NMIBC患者157人を含む多施設臨床研究で評価された。患者は、最長12か月間、または治療に対する許容できない毒性または高悪性度NMIBCの再発が起こるまで、3か月ごとにアドスティラドリンの投与を受けた。全体として、アドスティラドリンで治療された登録患者の 51 パーセントが完全奏効（膀胱鏡検査、生検組織、および尿で見られる癌のすべての兆候の消失）を達成しました。
3. 低分子核酸医薬品
(1) ビトラベン
会社名：Ionis Pharma（旧Isis Pharma）とNovartisが共同開発。
市場投入までの時間: 1998 年と 1999 年に、FDA と EU EMA によって販売が承認されました。
適応症: HIV 陽性患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎の治療。
備考：ビトラベンはアンチセンス核酸医薬品であり、世界で最初に販売が承認された核酸医薬品です。上場の初期段階では、抗 CMV 薬に対する市場の需要は非常に緊急でした。その後、高活性抗レトロウイルス療法の開発により、CMV 症例数は急激に減少しました。市場需要の低迷により、この薬は2002年に発売され、EU諸国と米国では2006年に撤退しました。
(2) マクゲン
会社名: ファイザーとアイテックが共同開発。
市場投入までの時間: 2004 年に米国での上場が承認されました。
適応症：血管新生による加齢黄斑変性症の治療。
備考: Macugen は、血管内皮増殖因子 (VEGF165 サブタイプ) を標的として結合できるペグ化修飾オリゴヌクレオチド医薬品であり、投与方法は硝子体内注射です。
(3) デフィテリオ
会社: Jazz Pharmaceuticals によって開発されました。
市場投入までの時間: 2013 年に欧州連合によって販売が承認され、2016 年 3 月に FDA によって販売が承認されました。
適応症：造血幹細胞移植後の腎機能障害または肺機能障害に伴う肝静脈閉塞症の治療。
備考：Defitelioは、プラスミンの性質を有するオリゴヌクレオチドを混合した核酸医薬です。商業上の理由により 2009 年に市場から撤退しました。
(4)カイナムロ
会社名: Ionis Pharma と Kastle が共同開発しました。
市場投入までの時間: 2013 年に、米国で希少疾病用医薬品として販売が承認されました。
適応症: ホモ接合性家族性高コレステロール血症の補助治療。
備考：カイナムロは、ヒトapo B-100 mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドであるアンチセンスオリゴヌクレオチド医薬品です。カイナムロは、週に 1 回 200 mg を皮下投与されます。
(5)スピンラザ
会社: Ionis Pharmaceuticals によって開発されました。
市場投入までの時間: 2016 年 12 月に FDA によって販売が承認されました。
適応症: 脊髄性筋萎縮症 (SMA) の治療。
備考：スピンラザ（ヌシネルセン）はアンチセンス核酸医薬です。SMN2 エクソン 7 の切断部位に結合することにより、スピンラザは SMN2 遺伝子の RNA 切断を変化させ、それによって完全に機能する SMN タンパク質の産生を増加させることができます。2016 年 8 月、BIOGEN はスピンラザの世界的権利を取得するオプションを行使しました。スピンラザは、2011 年にヒトを対象とした最初の臨床試験を開始したばかりです。わずか 5 年後の 2016 年に FDA によって販売が承認されました。これは、FDA がその有効性を全面的に認識したことを反映しています。この薬は 2019 年 4 月に中国での販売が承認されました。中国でのスピンラザの承認サイクル全体は 6 か月未満で、米国でスピンラザが最初に承認されてから 2 年 2 か月でした。中国での上場スピードはすでに非常に速いです。これは、2018年11月1日に医薬品評価センターが「臨床で緊急に必要な海外新薬の第1陣リストの公表に関するお知らせ」を発出し、迅速審査の対象となる海外新薬第1陣40品目の中にスピンラザがランクインしたことによるものです。
(6)エクソンディーズ51
会社: AVI BioPharma (後に Sarepta Therapeutics に改名) によって開発されました。
市場投入までの時間: 2016 年 9 月に、FDA によって販売が承認されました。
適応症：DMD遺伝子のエクソン51スキッピング遺伝子変異を伴うデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療。
備考: Exondys 51はアンチセンスオリゴヌクレオチド医薬品であり、アンチセンスオリゴヌクレオチドはDMD遺伝子のpre-mRNAのエクソン51の位置に結合することができ、その結果成熟mRNAが形成され、エクソン51の一部の切除がブロックされ、それによってmRNAの読み枠が部分的に修正され、患者が正常なタンパク質より短いいくつかの機能型のジストロフィンを合成するのを助け、それによって患者の症状を改善する。
(7) テグセディ
会社: Ionis Pharmaceuticals によって開発されました。
市場投入までの時間: 2018 年 7 月に欧州連合によって販売が承認されました。
適応症: 遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス (hATTR) の治療。
備考：テグセディはトランスサイレチンmRNAを標的としたアンチセンス核酸医薬です。これは、hATTR の治療薬として世界で初めて承認された薬です。皮下注射により投与されます。この薬はトランスサイレチン（ATTR）のmRNAを標的とすることでATTRタンパク質の産生を減少させ、ATTRの治療において良好な利益リスク比を示し、患者の神経障害と生活の質は大幅に改善され、TTR変異タイプと互換性があります。病期も心筋症の有無も関係ありませんでした。
(8) オンパトロ
会社名：Alnylam CorporationとSanofi Corporationが共同開発。
市場投入までの時間: 2018 年に米国での上場が承認されました。
適応症: 遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス (hATTR) の治療。
備考：オンパトロは、トランスサイレチン（ATTR）のmRNAを標的とするsiRNA医薬品であり、トランスサイレチン（ATTR）のmRNAを標的とすることで、肝臓におけるATTRタンパク質の産生を抑制し、末梢神経におけるアミロイド沈着の蓄積を減少させ、疾患症状を改善・軽減します。
(9) ジブラリ
会社名: Alnylam Corporation によって開発されました。
市場投入までの時間: 2019 年 11 月に FDA によって販売が承認されました。
適応症: 成人の急性肝性ポルフィリン症 (AHP) の治療。
備考: Givlaari は siRNA 医薬品であり、Onpattro に次いで 2 番目に販売が承認された siRNA 医薬品です。投与方法は皮下注射です。この薬はALAS1タンパク質のmRNAを標的にしており、Givlaariによる毎月の治療により、肝臓内のALAS1レベルを大幅かつ永続的に低下させることができ、それにより神経毒性のあるALASおよびPBGのレベルが正常範囲に低下し、それによって患者の疾患の症状が軽減されます。データによると、ジブラリで治療を受けた患者はプラセボ群と比較して発作回数が74%減少した。
(10) ヴィヨンディーズ53
会社: Sarepta Therapeutics によって開発されました。
市場投入までの時間: 2019 年 12 月に FDA によって販売が承認されました。
適応症: ジストロフィン遺伝子エクソン 53 スプライシング変異を持つ DMD 患者の治療。
備考：Vyondys 53 は、ジストロフィン pre-mRNA のスプライシングプロセスを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド医薬品です。エクソン 53 は部分的に切断されており、成熟 mRNA には存在せず、切断されていても機能するジストロフィンを生成するように設計されており、それによって患者の運動能力が向上します。
(11) ウェイリブラ
会社名: Ionis Pharmaceuticals とその子会社 Akcea Therapeutics によって開発されました。
市場投入までの時間: 2019 年 5 月に欧州医薬品庁 (EMA) によって販売が承認されました。
適応症: 家族性カイロミクロン血症症候群 (FCS) の成人患者の食事管理に加えて補助療法として。
備考: Waylivra はアンチセンスオリゴヌクレオチド医薬品であり、FCS 治療薬として世界で初めて販売が承認されました。
(12)レクヴィオ
会社名：ノバルティス社が開発。
市場投入までの時間: 2020 年 12 月に欧州連合により販売が承認されました。
適応症：原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合性家族性および非家族性）または混合型脂質異常症の成人の治療。
備考： Leqvio は、PCSK9 mRNA を標的とした siRNA 医薬品です。これは、コレステロール (LDL-C) を低下させる世界初の siRNA 療法です。皮下注射により投与されます。この薬はRNA干渉を通じてPCSK9タンパク質のレベルを低下させ、それによってLDL-Cのレベルを低下させます。臨床データによると、最大耐用量のスタチンによる治療後に LDL-C レベルを目標レベルまで下げることができない患者に対して、Leqvio は LDL-C を約 50% 下げることができることが示されています。
(13)オクスルモ
会社名: Alnylam Pharmaceuticals によって開発されました。
市場投入までの時間: 2020 年 11 月に欧州連合により販売が承認されました。
適応症: 原発性高シュウ酸尿症 1 型 (PH1) の治療。
備考：Oxlumo はヒドロキシ酸オキシダーゼ 1（HAO1）mRNA を標的とする siRNA 医薬品であり、投与方法は皮下注射です。この薬剤は、Alnylam の最新の強化された安定化化学である ESC-GalNAc 結合技術を使用して開発されました。これにより、より高い持続性と効力を備えた siRNA の皮下投与が可能になります。この薬はヒドロキシ酸オキシダーゼ 1 (HAO1) mRNA を分解または阻害し、肝臓内のグリコール酸オキシダーゼのレベルを低下させ、シュウ酸の生成に必要な基質を消費してシュウ酸の生成を減らし、患者の病気の進行を制御し、病気の症状を改善します。
(14) ヴィルテプソ
会社名：日本新薬の子会社であるNSファーマが開発。
市場投入までの時間: 2020 年 8 月に FDA によりマーケティングが承認されました。
適応症：DMD遺伝子のエクソン53スキッピング遺伝子変異を伴うデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療。
備考：ビルテプソは、DMD遺伝子のプレmRNAのエクソン53の位置に結合するアンチセンスオリゴヌクレオチド医薬品で、成熟mRNA形成後にエクソン53の一部を切除し、それによってmRNAの読み枠を部分的に修正する。このボックスは、患者が正常なタンパク質より短い機能型のジストロフィンを合成するのを助け、それによって患者の症状を改善する。
(15) アモンディーズ 45
会社: Sarepta Therapeutics によって開発されました。
市場投入までの時間: 2021 年 2 月に FDA により販売が承認されます。
適応症：DMD遺伝子のエクソン45スキッピング遺伝子変異を伴うデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療。
備考：Amondys 45はアンチセンスオリゴヌクレオチド医薬品であり、アンチセンスオリゴヌクレオチドはDMD遺伝子のプレmRNAのエクソン45の位置に結合することができ、その結果、成熟mRNA切除の形成後にエクソン45の一部がブロックされ、それによってmRNAの読み枠が部分的に修正され、患者が正常なタンパク質より短いいくつかの機能型のジストロフィンを合成するのを助け、それによって患者の症状を改善する。
(16) アムヴトラ（ヴトリシラン）
会社名: Alnylam Pharmaceuticals によって開発されました。
市場投入までの時間: 2022 年 6 月に FDA により販売が承認されます。
適応症: 成人における多発性神経障害を伴う遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス (hATTR-PN) の治療。
備考: Amvuttra (Vutrisiran) は、トランスサイレチン (ATTR) mRNA を標的とする siRNA 医薬品であり、皮下注射により投与されます。Vutrisiran は、Alnylam の Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc コンジュゲート送達プラットフォーム設計に基づいており、効力と代謝安定性が向上しています。この治療法の承認は、第III相臨床研究（HELIOS-A）の9か月間のデータに基づいており、全体的な結果は、この治療法がhATTR-PNの症状を改善し、患者の状態の50％以上が回復または悪化を阻止したことを示している。
4. その他の遺伝子治療薬
(1) レキシン-G
会社: Epeius Biotech によって開発されました。
市場投入までの時間: 2005 年に、フィリピン食品医薬品局 (BFAD) によって販売が承認されました。
適応症: 化学療法に抵抗性の進行がんの治療。
備考: Rexin-G は遺伝子を組み込んだナノ粒子注射剤です。レトロウイルスベクターを介してサイクリン G1 変異遺伝子を標的細胞に導入し、固形腫瘍を特異的に死滅させます。投与方法は点滴静注です。転移がん細胞を積極的に探し出して破壊する腫瘍標的薬として、生物学的標的製剤など他のがん治療薬が効かなかった患者に対して一定の治癒効果をもたらします。
(2) ネオバスクルゲン
会社名：ヒト幹細胞研究所が開発。
上場時期: 2011 年 12 月 7 日にロシアで上場が承認され、その後 2013 年にウクライナで上場されました。
適応症: 重度の虚血肢を含む末梢血管動脈疾患の治療。
備考: Neovasculgen は DNA プラスミドに基づく遺伝子治療です。血管内皮増殖因子 (VEGF) 165 遺伝子はプラスミド骨格上に構築され、患者に注入されます。
(3) コラテジェン
会社名：大阪大学とベンチャーキャピタルが共同開発。
市場投入までの時間: 2019 年 8 月に日本の厚生労働省によって承認されました。
適応症：重篤な下肢虚血の治療。
備考：コラテジェンは、日本の遺伝子治療会社アンジェスが製造する初の国産遺伝子治療薬であるプラスミドを用いた遺伝子治療薬です。この薬剤の主成分は、ヒト肝細胞増殖因子 (HGF) 遺伝子配列を含む裸のプラスミドです。この薬剤を下肢の筋肉に注射すると、発現したHGFが閉塞した血管の周囲に新しい血管の形成を促進します。臨床試験では潰瘍の改善効果が確認されています。
Foregene は遺伝子治療の開発にどのように貢献できるでしょうか?
siRNA医薬品開発の初期段階における大規模スクリーニングにおけるスクリーニング時間の短縮を支援します。
詳細については、こちらをご覧ください:
https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/
投稿日時: 2022 年 12 月 27 日
