最近、3 つの遺伝子治療薬の販売が承認されました。 (1) 2022 年 7 月 21 日、PTC セラピューティクス社 (NASDAQ: PTCT) は、同社の AAV 遺伝子治療薬 Upstaza™ が欧州委員会によって承認されたと発表しました。これは、脳に直接注入される初めて市販される遺伝子治療薬です (過去の記事を参照: 遺伝子治療におけるもう 1 つのマイルストーン | 脳に直接注入される世界初の AAV 遺伝子治療薬が販売承認される)。(2) 2022 年 8 月 17 日、米国食品医薬品局 (FDA) は、ベータサラセミアの治療薬として、ブルーバード バイオの遺伝子治療薬 Zynteglo (betibeglogene autotemcel、beti-cel) を承認しました。米国でのこの治療法の承認は、経営危機に陥っているブルーバード・バイオにとって間違いなく「雪中の救い」となる。(3) 2022年8月24日、BioMarin Pharmaceutical（BioMarin）は、FVIII因子阻害剤の使用歴がなくAAV5抗体陰性の重症血友病A成人患者の治療を目的として、血友病Aの遺伝子治療薬ROCTAVIAN™（valoctocogene roxaparvovec）の条件付き販売を欧州委員会が承認したと発表した（前回記事：Heavy! BioMarinの血友病A遺伝子治療が販売承認）。これまでに41種類の遺伝子治療薬が世界中で販売を承認されている。

遺伝子は、形質を制御する基本的な遺伝単位です。RNA で構成される一部のウイルスの遺伝子を除いて、ほとんどの生物の遺伝子は DNA で構成されています。生物の病気のほとんどは遺伝子と環境の相互作用によって引き起こされ、多くの病気は遺伝子治療によって本質的に治癒または軽減できます。遺伝子治療は医学および薬学の分野における革命であると考えられています。広範な遺伝子治療薬には、DNA修飾DNA医薬品（ウイルスベクターベースのin vivo遺伝子治療薬、in vitro遺伝子治療薬、ネイキッドプラスミド医薬品など）およびRNA医薬品（アンチセンスオリゴヌクレオチド医薬品、siRNA医薬品、mRNA遺伝子治療など）をベースとした医薬品が含まれます。狭義の遺伝子治療薬には、主にプラスミド DNA 薬、ウイルスベクターに基づく遺伝子治療薬、細菌ベクターに基づく遺伝子治療薬、遺伝子編集システムおよび in vitro で遺伝子改変された細胞治療薬が含まれます。遺伝子治療薬は長年にわたる曲がりくねった開発を経て、感動的な臨床結果を達成しました。(DNA ワクチンと mRNA ワクチンを除く)、世界で 41 種類の遺伝子治療薬の販売が承認されています。製品の発売と遺伝子治療技術の急速な発展により、遺伝子治療は急速な発展期を迎えようとしています。

遺伝子治療の分類 (画像出典: Biological Jingwei)

この記事では、販売が承認されている 41 の遺伝子治療薬をリストします (DNA ワクチンと mRNA ワクチンを除く)。

1. インビトロ遺伝子治療

(1)ストリムベリス

会社名: グラクソ・スミスクライン (GSK) によって開発されました。

市場投入までの時間: 2016 年 5 月に欧州連合によって承認されました。

適応症: 重症複合型免疫不全症 (SCID) の治療。

備考: この療法の一般的なプロセスは、まず患者自身の造血幹細胞を取得し、それを in vitro で増殖および培養し、次にレトロウイルスを使用して機能的な ADA (アデノシン デアミナーゼ) 遺伝子のコピーを造血幹細胞に導入し、最後に改変された造血幹細胞を移植することです。造血幹細胞を体内に注入します。臨床結果は、Strimvelis で治療された ADA-SCID 患者の 3 年生存率が 100% であることを示しました。

(2)ザルモキシス

会社名: イタリアの MolMed 社が製造。

市場投入までの時間: 2016 年に EU の条件付き販売許可を取得。

適応症：造血幹細胞移植後の患者の免疫系の補助療法に使用されます。

備考: Zalmoxis は、レトロウイルス ベクターによって修飾された同種異系 T 細胞自殺遺伝子免疫療法です。1NGFR および HSV-TK Mut2 自殺遺伝子により、いつでもガンシクロビルを使用して有害な免疫反応を引き起こす T 細胞を殺し、発生する可能性のある GVHD のさらなる悪化を防ぎ、ハプロ同一性 HSCT 手術後の免疫機能を回復することが可能になります。

(3) インボッサ-K

会社: TissueGene (KolonTissueGene) 社によって開発されました。

市場投入までの時間: 2017 年 7 月に韓国​​で上場が承認されました。

適応症: 変形性膝関節炎の治療。

備考: Invossa-K は、ヒト軟骨細胞を対象とした同種細胞遺伝子治療です。同種異系細胞は in vitro で遺伝子改変されており、改変された細胞は関節内注射後にトランスフォーミング成長因子 β1 (TGF-β1) を発現および分泌できます。β1)、それにより変形性関節症の症状が改善されます。臨床結果は、Invossa-K が膝関節炎を大幅に改善できることを示しています。このライセンスは、メーカーが使用成分を誤って表示したため、2019年に韓国の医薬品規制当局によって取り消された。

(4) ジンテグロ

会社：アメリカのブルーバードバイオ（ブルーバードバイオ）社が開発。

市場投入までの時間: 2019 年に欧州連合によって承認され、2022 年 8 月に FDA によって承認されました。

適応症：輸血依存性βサラセミアの治療。

備考: Zynteglo は、レンチウイルス in vitro 遺伝子治療であり、レンチウイルス ベクターを使用して、正常な β-グロビン遺伝子 (βA-T87Q-グロビン遺伝子) の機能的コピーを患者から採取した造血幹細胞に導入します。そして、これらの遺伝子改変された自己造血幹細胞を患者に注入します。患者が正常な βA-T87Q グロビン遺伝子を持つと、正常な HbAT87Q タンパク質が生成され、輸血の必要性を効果的に軽減または排除できます。これは、12 歳以上の患者にとって、生涯にわたる輸血と生涯にわたる投薬の代わりとなるように設計された 1 回限りの治療法です。

(5) スカイソナ

会社：アメリカのブルーバードバイオ（ブルーバードバイオ）社が開発。

市場投入までの時間: 2021 年 7 月に EU により市場販売が承認されます。

適応症: 早期脳副腎白質ジストロフィー (CALD) の治療。

備考: Skysona 遺伝子治療は、早期脳副腎白質ジストロフィー (CALD) の治療に承認されている唯一の 1 回限りの遺伝子治療です。Skysona (elivaldogene autotemcel、Lenti-D) は、造血幹細胞レンチウイルスの in vitro 遺伝子治療 Lenti-D です。治療の一般的なプロセスは次のとおりです。自己の造血幹細胞が患者から採取され、ヒトABCD1遺伝子を持つレンチウイルスによってin vitroで改変され、その後患者に注入されます。ABCD1遺伝子変異およびCALDを有する18歳未満の患者の治療。

(6)キムリア

会社名：ノバルティス社が開発。

市場投入までの時間: 2017 年 8 月に FDA によって承認されました。

適応症: 前駆体 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) および再発・難治性 DLBCL の治療。

備考: キムリアはレンチウイルス in vitro 遺伝子治療薬であり、CD19 を標的とし、共刺激因子 4-1BB を使用する世界初承認の CAR-T 治療薬です。価格は米国で47万5,000ドル、日本では31万3,000ドル。

(7) イエスカルタ

会社: ギリアドの子会社であるカイト ファーマによって開発されました。

市場投入までの時間: 2017 年 10 月に FDA によって承認されました。

適応症: 再発または難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療。

備考: Yescarta はレトロウイルス in vitro 遺伝子治療です。これは世界で2番目に承認されたCAR-T療法です。CD19 を標的とし、CD28 の共刺激因子を使用します。米国での価格は37万3000ドル。

(8) テカルトス

会社: ギリアド (GILD) によって開発されました。

市場投入までの時間: 2020 年 7 月に FDA によって承認されました。

適応症: 再発または難治性のマントル細胞リンパ腫。

備考: Tecartus は CD19 を標的とする自家 CAR-T 細胞療法であり、世界で販売が承認された 3 番目の CAR-T 療法です。

(9) ブレヤンツィ

会社: ブリストル・マイヤーズ スクイブ (BMS) によって開発されました。

市場投入までの時間: 2021 年 2 月に FDA によって承認されました。

適応症: 再発または難治性 (R/R) 大細胞型 B 細胞リンパ腫 (LBCL)。

備考: Breyanzi はレンチウイルスに基づく in vitro 遺伝子治療であり、CD19 を標的とする世界で販売が承認された 4 番目の CAR-T 治療です。Breyanziの承認は、ブリストル・マイヤーズが2019年にセルジーンを740億ドルで買収した際に買収した細胞免疫療法の分野におけるブリストル・マイヤーズ スクイブにとって画期的な出来事である。

(10) アベクマ

会社名: ブリストル・マイヤーズ スクイブ (BMS) とブルーバード バイオが共同開発。

市場投入までの時間: 2021 年 3 月に FDA によって承認されました。

適応症: 再発または難治性の多発性骨髄腫。

備考: Abecma はレンチウイルスをベースとした in vitro 遺伝子治療であり、BCMA を標的とした世界初の CAR-T 細胞治療であり、FDA によって承認された 5 番目の CAR-T 治療です。この薬の原理は、インビトロでのレンチウイルス媒介遺伝子改変を通じて、患者の自己 T 細胞上にキメラ BCMA 受容体を発現させることです。細胞遺伝子薬の注入前に、患者は前治療としてシクロホスファミドとフルダラビンの 2 つの化合物を投与されました。患者から未修飾の T 細胞を除去し、その後修飾された T 細胞を患者の体内に注入して、BCMA を発現するがん細胞を探し出して殺す治療。

(11)リブメルディ

会社: Orchard Therapeutics によって開発されました。

市場投入までの時間: 2020 年 12 月に欧州連合により上場が承認されました。

適応症: 異染性白質ジストロフィー (MLD) の治療。

備考: Libmeldy は、自己 CD34+ 細胞のレンチウイルスによる in vitro 遺伝子改変に基づく遺伝子治療です。臨床データは、リブメルディの単回静脈内注入が、未治療の同年齢の患者における早期発症型MLDおよび重度の運動障害および認知障害の経過を改善するのに有効であることを示しています。

(12)ベノダ

会社: WuXi Junuo によって開発されました。

市場投入までの時間: 2021 年 9 月に NMPA によって正式に承認されます。

適応症：二次治療以上の全身療法後の成人患者における再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫（r/r LBCL）の治療。

備考：Benodaは抗CD19 CAR-T遺伝子治療薬であり、WuXi Junuoの中核製品でもあります。これは、再発/難治性大細胞型B細胞リンパ腫を除いて、中国で承認された2番目のCAR-T製品です。さらに、WuXi Junuo は、濾胞性リンパ腫 (FL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL)、慢性リンパ性白血病 (CLL)、二次治療のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) など、他のさまざまな適応症の治療のためのルイキ オレンザ注射剤の開発も計画しています。

(13) カルヴィクティ

会社名: Legend Bio の最初の承認製品。

市場投入までの時間: 2022 年 2 月に FDA によって承認されます。

適応症：再発性または難治性の多発性骨髄腫（R/R MM）の治療。

備考: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel、Cilta-cel と呼ばれる) は、B 細胞成熟抗原 (BCMA) を標的とする 2 つの単一ドメイン抗体を使用した CAR-T 細胞免疫遺伝子治療です。データは、CARVYKTIが、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、抗CD38モノクローナル抗体を含む4つ以上の以前の治療を受けた再発性または難治性の多発性骨髄腫患者において、最大98%の全奏効率を実証したことを示しています。

2. ウイルスベクターに基づく in vivo 遺伝子治療

(1) Gendicine/生まれ変わる

会社: 深セン彩白納会社によって開発されました。

市場投入までの時間: 2003 年に中国での上場が承認されました。

適応症: 頭頸部の扁平上皮癌の治療。

備考: 組換えヒト p53 アデノウイルス注射剤 Gendicine/Jinshengsheng は、深セン Saibainuo Company が所有する独立した知的財産権を持つアデノウイルスベクター遺伝子治療薬です。この薬剤は、正常なヒト腫瘍抑制遺伝子p53と、人工的に改変された組換え複製欠損型ヒトアデノウイルス5型から構成されています。前者は抗腫瘍効果を発揮する薬剤の主な構造であり、後者は主にキャリアとして機能します。アデノウイルスベクターは、治療遺伝子 p53 を標的細胞に運び、標的細胞内で腫瘍抑制遺伝子 p53 を発現します。この製品は、さまざまな抗がん遺伝子を上方制御し、さまざまながん遺伝子の活性を下方制御することで、体の抗腫瘍効果を高め、腫瘍を殺すという目的を達成します。

(2) リグビル

会社: ラトビアの企業 Latima によって開発されました。

市場投入までの時間: 2004 年にラトビアで承認されました。

適応症: 黒色腫の治療。

備考：リグビルは、遺伝子改変ECHO-7エンテロウイルスベクターをベースとした遺伝子治療薬であり、ラトビア、エストニア、ポーランド、アルメニア、ベラルーシなどで使用されており、欧州連合EMAにも登録されている。。過去 10 年間の臨床例により、Rigvir 腫瘍溶解性ウイルスが安全で有効であり、黒色腫患者の生存率を 4 ～ 6 倍改善できることが証明されています。さらに、この治療法は、結腸直腸がん、膵臓がん、膀胱がんなど、他のさまざまながんにも適しています。がん、腎臓がん、前立腺がん、肺がん、子宮がん、リンパ肉腫など

(3)オンコリン/アンケルイ

会社名：Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.が開発

市場投入までの時間: 2005 年に中国での上場が承認されました。

適応症：頭頸部腫瘍、肝臓がん、膵臓がん、子宮頸がん、その他のがんの治療。

備考：オンコリンは、アデノウイルスをベクターとして用いた腫瘍溶解性ウイルス遺伝子治療薬です。得られた腫瘍溶解性アデノウイルスは、p53 遺伝子が欠損または異常な腫瘍内で特異的に複製し、腫瘍細胞の溶解を引き起こし、それによって腫瘍細胞を死滅させることができます。正常な細胞を傷つけることなく。臨床結果は、アンケ・ルイがさまざまな悪性腫瘍に対して優れた安全性と有効性を持っていることを示しています。

(4)グリベラ

会社名：uniQure社が開発。

市場投入までの時間: 2012 年にヨーロッパで承認されました。

適応症：脂肪食を厳しく制限しているにもかかわらず、重度または再発性の膵炎を伴うリポタンパク質リパーゼ欠損症（LPLD）の治療。

備考：グリベラ（alipogenetiparvovec）は、AAVをベクターとした遺伝子治療薬です。この治療法は、AAVをベクターとして治療用遺伝子LPLを筋肉細胞に導入することで、対応する細胞が一定量のリポタンパク質リパーゼを産生できるようにするもので、疾患の軽減に役割を果たし、一度の投与で長期間効果が持続します（効果は何年も持続します）。この薬は 2017 年に上場廃止になりましたが、上場廃止の理由は、高すぎる価格設定と限られた市場需要という 2 つの要因に関連している可能性があります。この薬の 1 回の治療にかかる平均費用は 100 万米ドルにも達し、これまでにこの薬を購入して使用した患者は 1 人だけです。医療保険会社は90万ドルを払い戻したが、保険会社にとっても大きな負担となる。さらに、この薬の適応症は非常にまれで、発生率は100万人に1人程度であり、誤診率も高い。

(5) 不気味な

会社名：アムジェン社が開発。

市場投入までの時間: 2015 年に、米国と欧州連合での上場が承認されました。

適応症：手術では完全に除去できない黒色腫病変の治療。

備考: Imlygic は、遺伝子組み換え (ICP34.5 および ICP47 遺伝子断片を欠失し、ヒト顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 GM-CSF 遺伝子をウイルスに挿入) により弱毒化された単純ヘルペス ウイルス 1 型 (HSV-1) 腫瘍溶解性ウイルスであり、FDA によって初めて承認された腫瘍溶解性ウイルス遺伝子治療です。投与方法は病変内注射です。黒色腫病変への直接注射は、腫瘍細胞の破壊を引き起こし、腫瘍由来の抗原と GM-CSF を放出して、抗腫瘍免疫応答を促進する可能性があります。

(6) ルクストゥルナ

会社名: Roche の子会社である Spark Therapeutics によって開発されました。

市場投入までの時間: 2017 年に FDA によって承認され、その後 2018 年にヨーロッパでの販売が承認されました。

適応症: RPE65 遺伝子の二重コピーの変異による視力喪失を患っているが、十分な数の生存可能な網膜細胞を有する小児および成人の治療用。

備考: Luxturna は、網膜下注射によって投与される AAV ベースの遺伝子治療です。この遺伝子治療では、AAV2をキャリアとして使用して、正常なRPE65遺伝子の機能的コピーを患者の網膜細胞に導入し、対応する細胞が正常なRPE65タンパク質を発現して患者のRPE65タンパク質の欠損を補い、それによって患者の視力を改善します。

(7)ゾルゲンスマ

会社: Novartis の子会社である AveXis によって開発されました。

市場投入までの時間: 2019 年 5 月に FDA によって承認されました。

適応症：2歳未満の脊髄性筋萎縮症（脊髄性筋萎縮症、SMA）患者の治療。

備考: ゾルゲンスマは、AAV ベクターに基づく遺伝子治療です。この薬は、世界で唯一販売が承認されている脊髄性筋萎縮症の単回治療薬です。ページはマイルストーンの進歩です。この遺伝子治療では、scAAV9 ベクターを使用して正常な SMN1 遺伝子を静脈内注入により患者に導入し、正常な SMN1 タンパク質を生成し、それによって運動ニューロンなどの影響を受けた細胞の機能を改善します。対照的に、SMA薬のスピンラザとエブリスディは長期間にわたる反復投与が必要で、スピンラザは4か月ごとに脊髄注射として投与され、エブリスディは毎日経口薬として投与されます。

(8) デリタクト

会社名：第一三共株式会社（TYO: 4568）が開発。

市場投入時期: 2021 年 6 月に日本の厚生労働省 (MHLW) から条件付き承認。

適応症：悪性神経膠腫の治療。

備考: Delytact は、世界で承認された 4 番目の腫瘍溶解性ウイルス遺伝子治療製品であり、悪性神経膠腫の治療用として承認された最初の腫瘍溶解性ウイルス製品です。Delytact は、藤堂博士らによって開発された遺伝子組み換え単純ヘルペス ウイルス 1 型 (HSV-1) 腫瘍溶解性ウイルスです。Delytact は、第 2 世代 HSV-1 の G207 ゲノムに追加の欠失変異を導入し、高い安全性プロファイルを維持しながら、がん細胞における HSV-1 の選択的複製と抗腫瘍免疫応答の誘導を強化します。Delytact は、現在臨床評価中の最初の第 3 世代腫瘍溶解性 HSV-1 です。日本におけるデリタクトの承認は、単群第 2 相臨床試験に基づいて行われました。再発性膠芽腫患者において、Delytact は 1 年生存という主要評価項目を達成し、その結果、Delytact の方が G207 よりも優れたパフォーマンスを示しました。強力な複製とより高い抗腫瘍活性。これは、乳房、前立腺、神経鞘腫、鼻咽頭、肝細胞、結腸直腸、悪性末梢神経鞘腫瘍および甲状腺癌を含む固形腫瘍モデルに有効です。

(9) アップスタザ

会社名: PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) によって開発されました。

市場投入までの時間: 2022 年 7 月に EU によって承認されます。

適応症: 芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) 欠損症に対して、生後 18 か月以上の患者の治療として承認されています。

備考: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) は、アデノ随伴ウイルス 2 型 (AAV2) をベクターとして使用する in vivo 遺伝子治療です。患者は、AADC 酵素をコードする遺伝子の変異が原因で病気になっています。AAV2 は、AADC 酵素をコードする健康な遺伝子を保持しています。治療効果は遺伝的補償の形で達成されます。理論上は、一度の投与で長期間効果が持続します。これは、脳に直接注入される初めて市販された遺伝子治療です。この販売承認は、アイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインに加え、EU 加盟 27 か国すべてに適用されます。

(9) ロクタビアン

会社名: BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) によって開発されました。

市場投入までの時間: 2022 年 8 月に EU によって承認されます。

適応症: FVIII 因子阻害の病歴がなく、AAV5 抗体陰性である重度の血友病 A の成人患者の治療。

備考: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) は、ベクターとして AAV5 を使用し、ヒト肝臓特異的プロモーター HLP を使用して、B ドメインが欠失したヒト凝固第 8 因子 (FVIII) の発現を駆動します。valoctocogene roxaparvovec の販売を承認するという欧州委員会の決定は、この薬の臨床開発プログラムの全体的なデータに基づいています。その中で、第III相臨床試験GENEr8-1では、登録前年のデータと比較して、valoctocogene roxaparvovecの単回点滴後、被験者の年間出血率（ABR）が有意に低下し、組換え第VIII因子（F8）タンパク質製剤の使用頻度が減少したこと、または体内の血液中のF8活性が有意に増加したことが示された。4週間の治療後、対象の年間F8使用量と治療を必要とするABRはそれぞれ99%と84%減少し、統計的に有意な差が認められた(p<0.001)。安全性プロファイルは良好で、F8 因子阻害、悪性腫瘍、または血栓性副作用を経験した被験者はなく、治療に関連した重篤な有害事象 (SAE) も報告されませんでした。

3. 低分子核酸医薬品

(1) ビトラベン

会社名：Ionis Pharma（旧Isis Pharma）とNovartisが共同開発。

市場投入までの時間: 1998 年と 1999 年に FDA と EU EMA によって承認されました。

適応症: HIV 陽性患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎の治療。

備考：ビトラベンはアンチセンス核酸医薬品であり、世界で最初に販売が承認された核酸医薬品です。市場の初期には、抗サイトメガロウイルス薬に対する市場の需要は非常に緊急でした。その後、高活性抗レトロウイルス療法の開発により、サイトメガロウイルスの症例数は急激に減少しました。市場の需要が低かったため、この薬は 2002 年に発売され、EU 諸国と米国では 2006 年に販売が中止されました。

(2) マクゲン

会社名: ファイザーとアイテックが共同開発。

市場投入までの時間: 2004 年に米国での上場が承認されました。

適応症：血管新生による加齢黄斑変性症の治療。

備考: Macugen は、血管内皮増殖因子 (VEGF165 アイソフォーム) を標的として結合できるペグ化修飾オリゴヌクレオチド薬であり、硝子体内注射によって投与されます。

(3) デフィテリオ

会社名：ジャズ社が開発。

市場投入までの時間: 2013 年に欧州連合によって承認され、2016 年 3 月に FDA によって承認されました。

適応症：造血幹細胞移植後の腎機能障害または肺機能障害に伴う肝細静脈閉塞症の治療。

備考：Defitelioは、プラスミンの性質を有するオリゴヌクレオチドを混合した核酸医薬です。商業上の理由により 2009 年に廃止されました。

(4)カイナムロ

会社名: Ionis Pharma と Kastle が共同開発しました。

市場投入までの時間: 2013 年に米国で希少疾病用医薬品として承認されました。

適応症: ホモ接合性家族性高コレステロール血症の補助治療。

備考：カイナムロはアンチセンス核酸医薬であり、ヒトapo B-100 mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドです。カイナムロは、週に 1 回 200 mg を皮下投与されます。

(5)スピンラザ

会社: Ionis Pharmaceuticals によって開発されました。

市場投入までの時間: 2016 年 12 月に FDA によって承認されました。

適応症: 脊髄性筋萎縮症 (SMA) の治療。

備考：スピンラザ（ヌシネルセン）はアンチセンス核酸医薬です。スピンラザは、SMN2 エクソン 7 のスプライシング部位に結合することで SMN2 遺伝子の RNA スプライシングを変化させ、それによって完全に機能する SMN タンパク質の産生を増加させることができます。2016 年 8 月、BIOGEN Corporation はスピンラザの世界的権利を取得するオプションを行使しました。スピンラザは、2011 年にヒトを対象とした最初の臨床試験を開始しました。FDA がその有効性を完全に認めたことを反映して、わずか 5 年後の 2016 年に FDA によって承認されました。この薬は 2019 年 4 月に中国での販売が承認されました。中国におけるスピンラザの承認サイクル全体は 6 か月未満です。スピンラザが米国で初めて承認されてから２年２カ月が経過した。このような大ヒットした海外の希少疾患新薬は、中国での上場のスピードがすでに非常に速いです。これは、2018年11月1日に医薬品評価センターより発出された「臨床研究が緊急に必要な海外新薬第1弾リストの公表に関するお知らせ」により、迅速審査対象となる主要海外新薬40品目の第1弾に含まれ、スピンラザがランクインしたことによるものです。

(6)エクソンディーズ51

会社: AVI BioPharma (後に Sarepta Therapeutics に改名) によって開発されました。

市場投入までの時間: 2016 年 9 月に FDA によって承認されました。

適応症: エクソン 51 スキッピング遺伝子に DMD 遺伝子変異があるデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) の治療。

備考：Exondys 51はアンチセンス核酸医薬品です。アンチセンス オリゴヌクレオチドは、DMD 遺伝子のプレ mRNA のエクソン 51 位置に結合することができ、その結果、成熟 mRNA が形成されます。切除により mRNA の読み枠が部分的に修正され、患者が正常なタンパク質よりも短いいくつかの機能的形態のジストロフィンを合成するのに役立ち、それによって患者の症状が改善されます。

(7) テグセディ

会社: Ionis Pharmaceuticals によって開発されました。

市場投入までの時間: 2018 年 7 月に欧州連合により販売が承認されました。

適応症: 遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス (hATTR) の治療。

備考：テグセディはトランスサイレチンmRNAを標的としたアンチセンス核酸医薬です。これは、hATTR の治療薬として世界で初めて承認された薬です。投与方法は皮下注射です。この薬はトランスサイレチン (ATTR) の mRNA を標的とすることで ATTR タンパク質の産生を減少させ、ATTR の治療において良好な利益とリスクの比を示します。病期も心筋症の有無も関係ありませんでした。

(8) オンパトロ

会社名: アルナイラムとサノフィが共同開発。

市場投入までの時間: 2018 年に米国での上場が承認されました。

適応症: 遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス (hATTR) の治療。

備考：オンパトロは、トランスサイレチン（ATTR）のmRNAを標的とすることで、肝臓におけるATTRタンパク質の産生と末梢神経へのアミロイド沈着の蓄積を抑制する、トランスサイレチンmRNAを標的としたsiRNA医薬品です。、それによって病気の症状を改善および緩和します。

(9) ジブラリ

会社名: Alnylam Corporation によって開発されました。

市場投入までの時間: 2019 年 11 月に FDA によって承認されました。

適応症: 成人の急性肝性ポルフィリン症 (AHP) の治療。

備考: Givlaari は siRNA 医薬品であり、Onpattro に次いで 2 番目に販売が承認された siRNA 医薬品です。この薬剤は皮下に投与され、mRNA を標的にして ALAS1 タンパク質を分解します。毎月の Givlaari 治療により、肝臓内の ALAS1 レベルを大幅かつ持続的に低下させることができ、それによって神経毒性のある ALA および PBG レベルが正常範囲に低下し、それによって患者の疾患症状が軽減されます。データは、Givlaari で治療を受けた患者は、プラセボ群と比較して疾患の再燃数が 74% 減少したことを示しました。

(10) ヴィヨンディーズ53

会社: Sarepta Therapeutics によって開発されました。

市場投入までの時間: 2019 年 12 月に FDA によって承認されました。

適応症: ジストロフィン遺伝子エクソン 53 スプライス変異を持つ DMD 患者の治療。

備考：Vyondys 53はアンチセンス核酸医薬品です。この核酸医薬は、ジストロフィン mRNA 前駆体のスプライシングプロセスを標的としています。ジストロフィン mRNA 前駆体の間接的なプロセスでは、外部エクソン 53 が部分的にスプライスアウトされ、成熟 mRNA には存在せず、切断されているが依然として機能するジストロフィン タンパク質を生成するように設計されており、それによって患者の運動能力が向上しました。

(11) ウェイリブラ

会社名: Ionis Pharmaceuticals とその子会社 Akcea Therapeutics によって開発されました。

市場投入までの時間: 2019 年 5 月に欧州医薬品庁 (EMA) によって承認されました。

適応症: 家族性カイロミクロン血症症候群 (FCS) の成人患者における食事管理の補助療法として。

備考： Waylivra は、FCS 治療薬として世界で初めて承認されたアンチセンス核酸医薬です。

(12)レクヴィオ

会社名：ノバルティス社が開発。

市場投入までの時間: 2020 年 12 月に EU によって承認されました。

適応症：成人の原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合性家族性および非家族性）または混合型脂質異常症の治療。

備考： Leqvio は、PCSK9 mRNA を標的とした siRNA 医薬品です。これは世界初のコレステロール低下 (LDL-C) siRNA 療法です。投与方法は皮下注射です。この薬は RNA 干渉によって作用して PCSK9 タンパク質レベルを低下させ、それによって LDL-C レベルも低下します。臨床データは、スタチンの最大耐用量にもかかわらず、LDL-C レベルが目標レベルまで低下できない患者において、Leqvio が LDL-C を約 50% 低下させることができることを示しています。

(13) オクスルモ

会社名: Alnylam Pharmaceuticals によって開発されました。

市場投入までの時間: 2020 年 11 月に EU によって承認されました。

適応症: 原発性高シュウ酸尿症 1 型 (PH1) の治療。

備考：Oxlumoは、ヒドロキシ酸オキシダーゼ1（HAO1）mRNAを標的とした皮下投与型のsiRNA医薬品です。この薬剤は、Alnylam の最新の強化された安定化化学 ESC-GalNAc 結合技術を使用して開発されました。これにより、より高い持続性と有効性を備えた siRNA の皮下投与が可能になります。この薬はヒドロキシ酸オキシダーゼ 1 (HAO1) mRNA の分解または阻害を標的としており、肝臓内のグリコール酸オキシダーゼのレベルを低下させ、シュウ酸の生成に必要な基質を消費してシュウ酸の生成を減らし、疾患の進行を制御し、患者の疾患症状を改善します。

(14) ヴィルテプソ

会社名：日本新薬の子会社であるNSファーマが開発。

市場投入までの時間: 2020 年 8 月に FDA によって承認されました。

適応症: エクソン 53 スキッピング遺伝子に DMD 遺伝子変異があるデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) の治療。

備考：ビルテプソはホスホロジアミドモルホリノオリゴヌクレオチド医薬品です。このオリゴヌクレオチド薬物は、DMD 遺伝子のプレ mRNA のエクソン 53 の位置に結合することができ、その結果、成熟 mRNA が形成されます。エクソンが部分的に除去され、それによってmRNAの読み枠が部分的に修正され、患者が正常なタンパク質よりも短いいくつかの機能型のジストロフィンを合成できるようになり、それによって患者の症状が改善される。

(15) アムヴトラ（ヴトリシラン）

会社名: Alnylam Pharmaceuticals によって開発されました。

市場投入までの時間: 2022 年 6 月に FDA によって承認されます。

適応症：多発性神経障害を伴う成人遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（hATTR-PN）の治療。

備考：Amvuttra (Vutrisiran) は、トランスサイレチン (ATTR) mRNA を標的とした皮下注射による siRNA 医薬品です。Vutrisiran は、Alnylam の Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc 結合送達プラットフォームに基づいて設計されており、効力と代謝安定性が向上しています。この治療法の承認は、第III相臨床研究（HELIOS-A）の9か月間のデータに基づいており、全体的な結果は、この治療法がhATTR-PNの症状を改善し、患者の50％以上が逆転または進行を停止したことを示している。

4. その他の遺伝子治療薬

(1) レキシン-G

会社: Epeius Biotech によって開発されました。

市場投入までの時間: 2005 年にフィリピン食品医薬品局 (BFAD) によって承認されました。

適応症：化学療法に抵抗性のある進行がんの治療に。

備考: Rexin-G は遺伝子を組み込んだナノ粒子注射剤です。レトロウイルスベクターを介してサイクリン G1 変異遺伝子を標的細胞に導入し、固形腫瘍を特異的に死滅させます。投与方法は静脈内点滴です。転移がん細胞を積極的に探し出して破壊する腫瘍標的薬として、標的生物製剤など他のがん治療薬が無効な患者にも一定の効果を発揮します。

(2) ネオバスクルゲン

会社名：ヒト幹細胞研究所が開発。

上場時期: 2011 年 12 月 7 日にロシアで上場が承認され、その後 2013 年にウクライナで上場されました。

適応症: 重度の虚血肢を含む末梢動脈疾患の治療。

備考: Neovasculgen は、血管内皮増殖因子 (VEGF) 165 遺伝子がプラスミド骨格上に構築され、患者に注入される DNA プラスミドベースの遺伝子治療です。

(3) コラテジェン

会社名：大阪大学とベンチャーキャピタルが共同開発。

上場時期：2019年8月厚生労働省より上場承認。

適応症：重度の下肢虚血の治療。

備考：コラテジェンは、アンジェスが製造する日本初の天然遺伝子治療薬であるプラスミドを用いた遺伝子治療薬です。この薬の主成分は、ヒト肝細胞増殖因子（HGF）の遺伝子配列を含む裸のプラスミドです。この薬剤を下肢の筋肉に注射すると、発現したHGFが閉塞した血管の周囲に新しい血管の形成を促進します。臨床試験では潰瘍の改善に有効であることが確認されています。

終わり